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平日在军中，马氏还是朱元璋的重要参谋和得力助手。渡江作战时，朱元璋率主力先行渡江，马氏带领全部眷属后勤尾随。料到元军有可能采取断后的行动，马氏不等朱元璋下令，便果断地指挥后勤人员紧急渡江，刚渡江完毕，便见大批元军席卷而来，幸亏马氏机智，才使元军扑空。在许多重大军事行动中，马氏都在朱元璋身边出谋划策。她认为：“定天下在得人心，人心者天下之本也。”她曾多次告诫朱元璋：“用兵不能不杀人，但主帅不嗜杀人，则能避免不必要的伤亡。所以，定天下以不杀人为本。”朱元璋对此极其赞赏。每逢将士出征，他都反复强调：攻下一城，不许妄杀，不许掳掠。还让李善长率领一班文人写成布告，到处张贴，并派执法队沿街巡逻。因而仁义之声远近传闻，许多地方举城归附，这正是朱元璋战胜群雄的关键。
公元1360年，陈友谅挥兵东下，攻下太平，直逼江宁，朱元璋亲赴前线迎敌。面临强敌压境的危急关头，城中部分官兵惶惑不安，有的还打算逃跑。马氏异常镇静自若，她及时开库犒赏将士，不但稳定了军心，而且使军士大受鼓舞，个个奋勇杀敌，因而大败陈友谅。接着朱元璋乘胜东并张士诚，南平方国珍，于一片凯歌声中，自立为吴王，马氏也正式成为吴国夫人。
在朱元璋率军创建帝业过程中，马氏还亲自掌管一切军状文书，就连朱元璋随手写下的札记、备忘录，她都保管得井井有序，一旦查问，便可随时准确地拿出。
由此可见，不论从哪方面说，朱元璋的帝王事业中，都有马氏的一份功绩。所以，朱元璋称帝后，常常在群臣面前夸赞马氏，说她与自己“起自寒微，忧勤相济”，备极艰难，共成大业。事实确系如此。
内外皆顾女中豪杰
公元1368年，朱元璋在应天（今为南京）正式登上皇帝宝座，国号大明，册封马氏为皇后。
从此，马皇后以“为妻之道”佐助朱元璋，以皇后之尊留心政事、关心人民、礼待臣下，与朱元璋同心同德，为巩固大明王朝而竭尽忠心。
朱元璋称帝后，接受历史上的教训，不许后宫干政。在这种情况下，马皇后既要以卓越的见识和才能支持丈夫的事业，悉心补救朱元璋政事上的弊病和缺失，又要做到不过本分。
据《明史》载，马皇后讲求古训，力倡“仁厚之政”。她同女史官商讨黄老之教，就何谓“清净无为为本”的问题提出自己的看法。她提出“孝慈即仁义”的见解，坚决反对当时存在的“绝仁义而为孝慈”的偏见。这里，马皇后真正理解了汉代统治者所提倡的“霸王道杂之”的黄老之道，那就是综合儒家、法家和道家各派的统治思想于一身，而以仁义孝慈为根本，实行所谓的无为而治，而达到无为无不为的统治目的。在此基础上，马皇后进一步提出了“仁厚之治”的主张，她不但明确了汉代治国安民的精义所在，而且深刻地总结了宋代仁厚的统治经验，将汉代与宋代两家思想合二为一，得出了“仁厚”胜过“刻薄”的结论。据此，她命女史官总结历代仁厚之粹，写成家法古训，请求丈夫朱元璋予以表彰。
她认为重法治、重贤才、重教育是实行仁厚之政、达到尧舜之治的根本所在，因而在这几方面，她帮助朱元璋补弊救失，作出了有益的贡献。
在重视法治方面，马皇后提醒朱元璋说：“法律经常变动则生弊，法弊则奸邪生，奸邪出则百姓受困扰，百姓困则动乱生。”朱元璋认为这是至理名言，命令史官书之于册，以备省览。
朱元璋好发脾气，动辄杀人，马皇后因此劝谏：“不以喜怒加刑赏。”每逢朱元璋龙颜大怒、欲开杀戒的时候，文武大臣个个不敢吭声，均怀自危之心。但当朱元璋朝罢还宫，马皇后只要见他面有怒色，就婉言劝谏，因此而得以缓刑免戮的人很多。
有人报告参军郭景样的儿子怀有持刀杀父之心，朱元璋大怒，下令将此不孝之子杀掉。马皇后得知，劝朱元璋道：“郭景祥只有一个儿子，要严防别人诬告。为免枉杀使老郭绝后，不妨派人查明后再作结论。”于是，朱元璋派人调查，果然冤枉。
宋濂是明初的谋士，又是太子朱标的老师，朱元璋对他恩礼有加，年老退休返乡后，仍不断派人慰问。不幸孙子宋慎犯罪，他也被捕到京师判处死刑。马皇后为此竭力劝谏，她说：“民间请一老师，还始终不忘恭敬，宋先生为太子诸王的恩师，怎能轻易诛杀呢？何况宋先生已告老还乡，对朝中事多不知情，又怎能因子孙犯罪而牵连至死呢？”话虽入情入理，朱元璋还是不肯采纳。到进御食的时候，马皇后特意不置酒肉，朱元璋问是何故，答曰；“妾已用皇上的酒肉祭祀神灵，请求保佑宋先生，以使太子稍尽敬师之心。”言毕潸然泪下，朱元璋大为感动，第二天即下令赦免宋濂死刑。要不是马皇后的全力营救，宋濂也难免枉死。
李文忠为朱元璋的养子。建国后被派往东南戍守严州（今浙江建德）。有人诬告他行为不法，朱元璋大为恼怒，令他火速还朝，听从处罚。马皇后待朱元璋怒火稍息后，细语劝道：“严州地处边境，不宜轻易更换守将。况且文忠素性忠贤，恐怕有人诬告。”朱元璋向来敬重信任马皇后，便派人去严州调查，果然不实。后来李文忠一直戍守严州，从无疏忽，说明马皇后对他的信任是有根据的。
在用人方面，马皇后深明贤才对治国的重要性。一天，马皇后听说从元都府库里运来了一批宝玉，举朝为之庆贺，便故意问朱元璋：“元有这些宝货为什么不能守住呢？”朱元璋顿悟，立即答道：“皇后之意，莫非是指得贤才为宝也？”马皇后拜谢道：“陛下所言极是，有了贤才，可以与之共保天下，这才是真正的大宝。怎能专门以物为宝呢？”视贤才为大宝，充分显示了马皇后的卓见远识。她提出“愿得贤人共理天下”的建议，被朱元璋奉为至理名言。
朱元璋称帝后，多次提出要寻访皇后的宗族亲戚封官赏爵，马皇后坚决不同意。她主张用人当举贤而不能举亲。她还强调指出，帝王举贤授官，还是搞裙带关系，其后果截然两样。有明一代，外戚遵纪守法，没有出现汉、唐时期的外戚之患，这与马皇后的表率作用是分不开的。
马皇后临终之时，情意深长而又言词殷切地对朱元璋说：“夫妻相保易，君臣相保难。”她从夫妻关系推及于君臣关系，从治家之道推及于治国之道，考虑得极为细致周到。马皇后留下这份忠告是有其重要缘由的。就在马皇后死的前两年，发生了丞相胡惟庸案，诛杀万余人，牵连者达3万余人。朱元璋的高压政策，使许多机灵人士辞官引退，开国谋臣刘伯温、朱升等人就是如此。对朱元璋的这种做法马皇后很不满意，她极力主张对下属不能过于苛刻，而要仁厚以待之。所以，她留下了“夫妻相保易，君臣相保难”的遗言。
马皇后有一句名言：“人主自奉欲薄，养贤宜厚。”一次，朱元璋视察太学（又称国子监）回来，马皇后问他太学学生有多少，答曰：“数千人。”马皇后说道：“数千太学生，可谓人才济济。但太学生虽有廪食（生活补贴），他们的妻子儿女靠什么生活呢？”明建国之初，社会残破，政府财政相当困难。在这种情况下，朱元璋将应天府学改为国子学（太学，又称国子监）。文武百官子弟及百姓通文墨的子女都可入学就读，每个学生发给生活费用。这些学生大都来自一般人家，家有父母及妻子儿女，生活负担沉重，难以安心读书。针对这种情况，马皇后征得朱元璋同意后，征集了一笔钱粮，设置了20多个红仓，专门储粮供养太学生的妻子儿女。太学生年纪大而未婚者，可从红仓取粮娶亲，政府还发给结婚聘礼钱。另外，所娶新娘每人发给新衣两套、每月给米2石。太学生家住远方，家有父母或父母亡而有叔父叔母者，每年安排回家探亲一次，探亲费用全从红仓中支出，每人还额外发给探亲衣一套。红仓制度一直延续到明代中后期未变，是明代发展教育的重大措施，也是中国教育史上的重大事件。明代高等教育事业的发展，首先应归功于马皇后。
马皇后非常重视对宫廷子女妃嫔们的教育。朱元璋有26个儿子，16个女儿，这些皇子公主的教育大都由马皇后亲自负责，特别是自己亲生的5个儿子，马皇后对他们管教极严。一次，皇子的老师李希颜因小孩顽皮不听话，用笔管戳伤了他的额角。小皇子哭着上父皇那里去告状，朱元璋大怒，马皇后急忙从旁劝解道：“李先生以圣人之道教训吾儿，有何过错？制锦的人受剪刀之伤，可以责怪其师傅吗？”朱元璋深感有理，不但没有惩处李希颜，反而提升他做了左春坊右赞善。马皇后还经常亲自给皇子、公主、王妃们讲述百姓疾苦的事例，教育他们勤俭发奋。
勤俭贤慈名垂青史
马皇后虽身居深宫，也从未改变勤俭本色。她常常劝勉丈夫：身处富贵，莫忘布衣。她常常告诫子孙，生长富贵，当知耕田种地的艰难。她自己则躬行节俭，言传身教，堪称一位德行高尚的贤妻良母。
平时，马皇后穿的是粗丝织的衣服，而且洗了再穿；穿了又洗。衣被破旧了舍不得更换。宫里每次缝制衣服，她把剩下的边边角角都拾起来，拼成被褥，供严冬御寒，织工治丝，她也不让丢掉一点乱丝败缕，而且要织工将那些坏乱的丝疙瘩织成次等的绢帛，赏赐给王妃、公主，并严肃地对她们说：“虽然是次等绢帛，在民间仍然难得，赐给你们，使你们知道蚕桑之不易。”
在饮食方面，马皇后从不特别讲究，平时一律粗茶淡饭。遇到旱年，她和宫妃们以素蔬为食，若是凶年，便吃麦饭野羹。她安排丈夫的生活，也同样以俭朴为原则。她认为不“忘本”，才能励精图治，帝王不但要自奉简素，还要提倡百姓节约储蓄，才不怕荒歉之年的突然到来。由于马皇后的影响和规劝，加上朱元璋也是布衣起家，使他能注意俭朴，明代开国之初，一切建筑设备都不许过分华丽，凡是雕饰之物，一律禁用。朱元璋还借用马皇后的话告诫臣下：“穿衣要思织女之勤劳，吃饭要念耕夫之劳苦。一切兴作都不得劳民伤财。”
马皇后还亲自带领公主王妃刺绣纺织。她常常告诫公主王妃，身为妇家，要勤于女工。她自己以身作则，常常缝补旧衣，制作新衣。虽处皇后之尊，她一直亲自操办主管丈夫的膳食，甚至连皇子皇孙的饭食穿戴，她也亲自过问。
马皇后与朱元璋忧乐与共30年，无论是在动乱的艰难岁月，还是在富贵为“天下母”的太平盛世，彼此始终情真谊灼。她不仅时刻留心政治，帮助丈夫治国安民，而且在生活上对朱元璋十分体贴关心，每日穿衣吃饭，她都亲自侍奉。遇到丈夫心情不畅时，她总是问长问短，细语相慰。朱元璋对她尊重信任，充满深情。马皇后死后，朱元璋恸哭不已，命令设立普度大斋，亲自烧香祭悼，从此再也没有册立皇后。
作为母亲，马皇后对子女以严为爱，她常常教育子女戒骄戒纵。特别是太子朱标，要求他仁慈友爱，以便将来做一名开明君主。以严为爱，是马皇后对待子女的原则，对宁国公主、安庆公�